Nach dem großen Kater vor zwei Jahren erleben die vier Chaoten nun ihr nächstes Abenteuer. Und wieder ist ein "Hangover" - zu deutsch: Kater - quasi vorprogrammiert. In der Fortsetzung plant Stu (Ed Helms) eine Hochzeit. Um den Anlass zu feiern, reist er mit seinen Freunden Phil (Bradley Cooper), Alan (Zach Galifianakis) und Doug (Justin Bartha) nach Thailand. Um nicht wieder ein ähnliches Katerwochenende wie damals in Las Vages zu erleben, möchte Stu jedes Risiko ausschließen. Doch leider läuft erneut alles anders als geplant.
