Rango, ein Chamäleon der besonderen Art, will ein wahrer Held sein und genauso cool und überlegen, charismatisch und mysteriös wie alle anderen großen Helden dieser Welt. Aber nichts klappt so, wie es Rango will. Er wandert durch die texanische Wüste und findet dort eine mysteriöse Stadt. Hier haben einige gewissenlose Bandidaten das Ruder übernommen und die Bewohner zittern vor ihnen. Nicht so Rango. Er wird kurzerhand zum Sheriff bestimmt. Ist das für ihn die erhoffte Chance, um Erfolg zu haben?
Der bisweilen surreal fiebernde aber immer wunderbar witzige, visuell herausragende CGI-Animationsfilm über ein Chamäleon mit Identitätsproblem zitiert sich herzhaft schräg durch die Historie des Westerns.