Über zwei Millionen Zuschauer sahen 2009 Simon Verhoevens Komödie "Männerherzen" und machten den Film zu einer der erfolgreichsten deutschen Produktionen des Jahres. In Männerherzen und die ganz große Liebe hält sich nun Schlagerstar Bruce Berger (Justus von Dohnányi) reif für ein eigenes Plattenlabel und bekommt Hilfe von Günther (Christian Ulmen), Niklas (Florian David Fitz) und Philip (Maxim Mehmet). Während Bruce sich etwas überschätzt, nimmt Jerome (Til Schweiger) eine Auszeit bei seinen Eltern auf dem Land, Niklas stürzt sich ins Dating-Game, Philip wird Vater, und Günther hat sehr spezielle Beziehungsprobleme. Erneut ist so eine leichte Komödie über das Zusammenleben und die Sehnsüchte von Männern entstanden, gerade deswegen auch interessant für Frauen.