Als der junge Löwe Ryan irrtümlich vom New Yorker Zoo in die afrikanische Wildnis verfrachtet wird, startet sein Vater Samson eine halsbrecherische Rettungsaktion. Zusammen mit dem gerissenen Eichhörnchen Benny, dem bitteren Koala Nigel, einer schlagfertigen Giraffe, einer dämlichen Anakonda und einem boshaften Gnu bricht er aus dem behüteten Zoo aus und schlägt sich durch das wilde New York.