Eine Spinne geht auf Reisen: Peter Parker geht mit seiner High-School-Klasse auf Europa-Trip. Seinen Spider-Man-Anzug lässt er aber im Schrank, denn er will die Klassenfahrt mit Michelle MJ Jones, seinem nerdigen Freund Ned, sowie mit Flash und Betty genießen.
Peters Plan, den Superhelden für ein paar Wochen hinter sich zu lassen, wird jedoch schnell wieder verworfen, als er Nick Fury dabei hilft, die mysteriösen Angriffe gefährlicher, aus Elementen bestehender Monster aufzuklären. In Venedig sorgt gerade ein Wassermonster für Chaos und Verwüstung, als plötzlich ein aus dem Nichts auftauchender anderer Held den Tag rettet: Mysterio.
