Eine der beliebtesten Rivalitäten der Geschichte wird hier neu entfacht, als am Vorabend der "Hochzeit des Jahrhunderts" Jerry in das feinste Hotel von New York City einzieht. Kayla, die neue Mitarbeiterin des Hotels, die die Hochzeit planen soll, engagiert Tom, um das kleine Nagetier Jerry loszuwerden. Das anschließende Katz-und-Maus-Spiel droht Kaylas Karriere, die Hochzeit sowie das ganze Hotel zu zerstören. Doch schon bald taucht ein noch größeres Problem auf: ein teuflisch ehrgeiziger Mitarbeiter, der sich gegen alle drei verschworen hat.
