Peter Parker, ein Außenseiter an der High School, wird als kleiner Junge von seinen Eltern verlassen. Seither lebt er bei seinem Onkel Ben und seiner Tante May. Peter versucht herauszufinden, wer er ist und wie er zu der Person wurde, die er nun ist. Parker erlebt mit Gwen Stacy die erste junge Liebe. An einem Tag entdeckt Peter eine mysteriöse Aktentasche, die seinem Vater gehörte und Hinweise auf das einstige Verschwinden seiner Eltern liefert. Seine Recherche führt ihn direkt zu Oscorp ins Labor von Dr. Curt Connors, dem früheren Partner seines Vaters. Nachdem Parker das Alter-Ego Spider-Man erschafft und Conners zu Lizard mutiert, geraten beide aneinander und Peter trifft lebensverändernde Entscheidungen, die ihn auf seinem Weg zum Helden, der er sein wird, prägen.
