Ein schüchterner junger Kleinstadtfrisör in einem kleinen Dorf in Kanada träumt davon, Musiker on the road zu werden. Als ein verrücktes Stadt-Mädchen vorbeikommt, um die drogengefüllte Leiche ihres angeblichen bruders über die Grenze zu bringen, ergreift der junge Mann die Gegelegenheit. Beide fahren sie den Highway 61 nach New Orleans, verfolgt von einem seltsamen "Satan" und begleitet von der Musik, von Blus über Soul zum Jazz und Zydeco.
